কিডনি রিসার্চ সেন্টার, নিগাটা ইউনিভার্সিটির সেল বায়োলজি বিভাগের নেতৃত্বে একটি দল নেফ্রোটিক সিন্ড্রোমের একটি নতুন Ca2+-স্বাধীন প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়া সনাক্ত করেছে।
গ্লোমেরুলাস হল কিডনির পরিস্রাবণ ইউনিট, এবং গ্লোমেরুলার কৈশিক প্রাচীর একটি বাধা হিসাবে কাজ করে যা রক্তরস প্রোটিনগুলিকে প্রস্রাবে লিক হতে বাধা দেয়। প্রোটিনুরিয়া, প্রতিবন্ধী গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ বাধা ফাংশনের একটি ক্লিনিকাল প্রকাশ, একটি উত্তেজক কারণ যা কিডনি ব্যর্থতায় অবদান রাখতে পারে। তদুপরি, প্রোটিনুরিয়া কার্ডিওভাসকুলার এবং সেরিব্রোভাসকুলার রোগের ঝুঁকির কারণ হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে।
গ্লোমেরুলার এপিথেলিয়াল কোষ (পডোসাইট) গ্লোমেরুলার কৈশিক প্রাচীরের বাইরের স্তরে অবস্থিত এবং পায়ের প্রক্রিয়া নামক অনন্য সেলুলার এক্সটেনশনের অধিকারী। পার্শ্ববর্তী পায়ের প্রক্রিয়াগুলি স্লিট ডায়াফ্রাম দ্বারা সংযুক্ত থাকে, যা প্রোটিনুরিয়ার বিরুদ্ধে চূড়ান্ত বাধা হিসাবে কাজ করে বলে মনে করা হয়। যদিও নেফ্রোটিক সিন্ড্রোমের একটি উপসেট নেফ্রিনের বিরুদ্ধে স্বয়ংক্রিয় অ্যান্টিবডি দ্বারা সৃষ্ট বলে জানা গেছে, স্লিট ডায়াফ্রামের একটি উপাদান, নেফ্রোটিক সিন্ড্রোমের এটিওলজি খুব কম বোঝা যায় না।
নিগাটা ইউনিভার্সিটির একটি দল ইফ্রিন-বি1, একটি নেফ্রিন-বাইন্ডিং প্রোটিনের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে এবং দেখিয়েছে যে দ্রবণীয় EphB2 বা অ্যান্টি-ইফ্রিন-বি1 অ্যান্টিবডির সাথে ইফ্রিন-বি1 এর সরাসরি উদ্দীপনা পডোসাইটের আঘাতকে প্ররোচিত করে। গবেষণায় দেখা গেছে যে Ephrin-B1 উদ্দীপনা Ephrin-B1 এবং নেফ্রিন উভয়ের ফসফোরিলেশনকে প্ররোচিত করে, যা Ca²⁺ ইনফ্লাক্স থেকে স্বাধীনভাবে পডোসাইটের আঘাতের দিকে পরিচালিত করে।
বিপরীতে, অ্যান্টি-নেফ্রিন অ্যান্টিবডি দ্বারা প্ররোচিত পডোসাইটের আঘাতের জন্য TRPC6-মধ্যস্থ Ca²⁺ ইনফ্লাক্স প্রয়োজন। গবেষকরা ইফ্রিন-বি 1 এবং নেফ্রিন ফসফোরিলেশনের নিচের দিকে সিগন্যালিং ক্যাসকেডগুলি আরও ব্যাখ্যা করেছেন। Phosphorylated Ephrin-B1 নেফ্রিন এবং Par6 থেকে বিচ্ছিন্ন হয়ে যায়, আরেকটি Ephrin-B1-বাইন্ডিং প্রোটিন। Par6, একবার Ephrin-B1 থেকে মুক্তি পায়, পরবর্তীতে সিগন্যালিং প্রোটিন Cdc42 এর সাথে যোগাযোগ করে এবং এর কার্যকলাপ বাড়ায়।
বর্ধিত Cdc42 কার্যকলাপ ক্যালসিনুরিন (CaN) কার্যকলাপকে উৎসাহিত করে, যা ফলস্বরূপ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর স্নেইলের নিয়ন্ত্রণকে পরিবর্তন করে, যার ফলে নেফ্রিন এবং এফ্রিন-বি1 এর mRNA প্রকাশ কমে যায়। বর্ধিত Cdc42 কার্যকলাপ CaN থেকে স্বাধীনভাবে Stat3 সক্রিয় করে। অ্যাক্টিভেটেড স্ট্যাট 3 ক্লাউডিন-1-এর অভিব্যক্তিকে প্ররোচিত করে, পডোসাইট ডিফারেন্টিয়েশনের চিহ্নিতকারী।
গবেষণায় দেখা গেছে যে একটি সিডিসি 42 ইনহিবিটর নেফ্রিন এবং এফ্রিন-বি 1 এক্সপ্রেশন এবং ক্লাউডিন -1 এক্সপ্রেশনের আনয়ন উভয়ই রোধ করে। বিপরীতে, একটি ক্যালসিনুরিন ইনহিবিটর এবং একটি এনজিওটেনসিন II টাইপ 1 রিসেপ্টর ব্লকার (এআরবি) নেফ্রিন এবং এফ্রিন-বি1 এক্সপ্রেশনের নিম্ন নিয়ন্ত্রণে বাধা দেয় কিন্তু ক্লাউডিন -1 আনয়ন প্রতিরোধ করতে ব্যর্থ হয়। গবেষণায় ইফ্রিন-বি১ এর সরাসরি উদ্দীপনা দ্বারা সৃষ্ট নেফ্রোটিক সিন্ড্রোমের একটি অভিনব সম্ভাব্য ইটিওলজি প্রস্তাব করা হয়েছে। Cdc42 টার্গেটিং পডোসাইট হোমিওস্টেসিস পুনরুদ্ধারের জন্য আরও কার্যকর থেরাপিউটিক কৌশল উপস্থাপন করতে পারে।
