গবেষকরা এমন একটি প্রোটিন চিহ্নিত করেছেন যা ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াইকারী ইমিউন কোষগুলিকে টিউমার আক্রমণ করার ক্ষমতা বজায় রাখতে সাহায্য করে, সম্ভাব্যভাবে কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের জন্য ইঞ্জিনিয়ারড টি-সেল থেরাপির উন্নতির জন্য একটি নতুন পদ্ধতির প্রস্তাব দেয়।
ইয়ং লু লিন স্কুল অফ মেডিসিন, ন্যাশনাল ইউনিভার্সিটি অফ সিঙ্গাপুর (NUS মেডিসিন) এর গবেষকদের নেতৃত্বে এই গবেষণায় দেখা গেছে যে দ্বৈত-নির্দিষ্ট ফসফেটেস 4 (DUSP4) CD8+ T কোষগুলিকে তাদের টিউমার-বিরোধী কার্যকলাপ ধরে রাখতে এবং ক্লান্তি প্রতিরোধ করতে সহায়তা করে।
ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে DUSP4 কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে, এটি কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR)-T সেল থেরাপির কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে, যা ক্যান্সার কোষগুলিকে চিনতে এবং ধ্বংস করার জন্য রোগীর টি কোষগুলিকে জেনেটিক্যালি ইঞ্জিনিয়ারিং জড়িত করে।
DUSP4 টি-সেল ক্লান্তি প্রতিরোধ করতে সাহায্য করে
CD8+ T কোষ হল ইমিউন কোষ যা সরাসরি ক্যান্সার কোষকে চিনতে এবং মেরে ফেলতে পারে। যাইহোক, টিউমার পরিবেশে দীর্ঘায়িত এক্সপোজার তাদের ক্লান্ত হয়ে পড়তে পারে, ধীরে ধীরে তাদের সংখ্যাবৃদ্ধি এবং ক্যান্সার আক্রমণ করার ক্ষমতা হ্রাস করতে পারে।
টি-সেল ফাংশন বজায় রাখার জন্য DUSP4 এর ভূমিকা তদন্ত করতে, গবেষকরা মানব কোষ এবং প্রাক-ক্লিনিকাল মডেল ব্যবহার করে পরীক্ষা-নিরীক্ষার সাথে কোলোরেক্টাল ক্যান্সার রোগীদের ক্লিনিকাল ডেটা একত্রিত করেছেন।
তারা দেখেছে যে DUSP4 এর অভাবের মডেলগুলি আরও এবং বড় কোলোরেক্টাল টিউমার তৈরি করেছে এবং দুর্বল CD8+ টি-সেল প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছে। এই ইমিউন কোষগুলিও কম ক্যান্সার-হত্যাকারী অণু তৈরি করে এবং ক্লান্তির আরও লক্ষণ প্রদর্শন করে।
105 কোলোরেক্টাল ক্যান্সার রোগীর টিউমার টিস্যু বিশ্লেষণ আরও প্রকাশ করেছে যে নিম্ন DUSP4 মাত্রা দরিদ্র সামগ্রিক বেঁচে থাকার সাথে যুক্ত ছিল। একটি স্বাধীন ডেটাসেটে অনুরূপ প্রবণতা পরিলক্ষিত হয়েছিল।
গবেষকরা প্রতিষ্ঠা করেছেন যে DUSP4 প্রাথমিকভাবে ক্যান্সারের বৃদ্ধিকে সরাসরি বাধা দেওয়ার পরিবর্তে ইমিউন কোষের কার্যকলাপকে সমর্থন করে। ক্যান্সার কোষ থেকে প্রোটিন অপসারণ সামান্য প্রভাব ছিল, যেখানে রক্ত-গঠন কোষে এর ক্ষতি CD8+ টি-কোষের প্রতিক্রিয়া দুর্বল করে এবং টিউমারের বিকাশ বৃদ্ধি করে।
দলটি জড়িত আণবিক প্রক্রিয়া চিহ্নিত করেছে। DUSP4 ERK2 এবং KLF2 জড়িত একটি সংকেত পথ নিয়ন্ত্রণ করতে সাহায্য করে। পর্যাপ্ত DUSP4 ব্যতীত, ERK2 কার্যকলাপ বৃদ্ধি KLF2 মাত্রা বাড়ায়, জেনেটিক প্রোগ্রামগুলিকে দমন করে যা CD8+ T কোষের ক্যান্সার কোষগুলিকে হত্যা করতে প্রয়োজন।
NUS মেডিসিনের মাইক্রোবায়োলজি, ইমিউনোলজি এবং ইমিউনোলজি ট্রান্সলেশনাল রিসার্চ প্রোগ্রাম (টিআরপি) বিভাগের সহযোগী অধ্যাপক ঝাং ইয়ংলিয়াং বলেছেন, "সিডি 8 + টি কোষগুলি ক্যান্সারের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ ব্যবস্থার প্রধান অস্ত্রগুলির মধ্যে একটি, কিন্তু টিউমারের দীর্ঘায়িত এক্সপোজার ধীরে ধীরে তাদের কাজ করার ক্ষমতাকে দুর্বল করে দিতে পারে।" "আমাদের অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে DUSP4 এই কোষগুলিকে এমন অবস্থায় রাখতে সাহায্য করে যেখানে তারা কার্যকরভাবে ক্যান্সার কোষগুলিকে সংখ্যাবৃদ্ধি করতে এবং আক্রমণ করতে পারে।"
CAR T সেল কার্যকলাপ বৃদ্ধি
গবেষকরা পরবর্তীতে তদন্ত করেছেন যে DUSP4 কার্যকলাপ বৃদ্ধি করা CAR T কোষের কর্মক্ষমতা উন্নত করতে পারে কিনা CRISPR অ্যাক্টিভেশন (CRISPRa) ব্যবহার করে মানুষের CAR T কোষে DUSP4 কার্যকলাপ বৃদ্ধি করতে এবং তাদের কর্মক্ষমতাকে মান CAR T কোষের সাথে তুলনা করে।
পরীক্ষাগার পরীক্ষায়, বর্ধিত কোষগুলি আরও সহজে গুণিত হয়েছে এবং কোলোরেক্টাল ক্যান্সার কোষগুলির বিরুদ্ধে বৃহত্তর ক্যান্সার-হত্যাকারী কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে। DUSP4-বর্ধিত CAR T কোষগুলির সাথে চিকিত্সাও পরীক্ষাগার মডেলগুলিতে স্ট্যান্ডার্ড CAR T কোষগুলির সাথে চিকিত্সার চেয়ে ছোট এবং হালকা টিউমার তৈরি করে।
"DUSP4 কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে, আমরা আমাদের পরীক্ষামূলক মডেলগুলিতে CAR T কোষগুলির বৃদ্ধি এবং ক্যান্সার-হত্যার ক্ষমতা উভয়ই উন্নত করতে সক্ষম হয়েছি," বলেছেন অধ্যাপক নিকোলাস আরজে গ্যাসকোইন, NUS মেডিসিনের মাইক্রোবায়োলজি এবং ইমিউনোলজি এবং ইমিউনোলজি টিআরপি বিভাগের। "এটি আমাদের ইঞ্জিনিয়ারিং টি কোষগুলির জন্য একটি সম্ভাব্য কৌশল দেয় যা কঠিন টিউমারগুলির কঠিন পরিবেশে তাদের কার্যকারিতা বজায় রাখতে সক্ষম হয়।"
ক্লিনিকাল প্রয়োগের আগে আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন
CAR T পরীক্ষায় ব্যবহৃত কোলোরেক্টাল ক্যান্সার কোষগুলি CD19 বহন করার জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা হয়েছিল, CAR T কোষ দ্বারা স্বীকৃত লক্ষ্য। পদ্ধতিটি ক্লিনিক্যালি প্রয়োগ করা যেতে পারে কিনা তা নিশ্চিত করার জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন হবে।
দলটি এখন টিউমারের মধ্যে কীভাবে DUSP4 নিয়ন্ত্রিত হয় তা তদন্ত করার পরিকল্পনা করে, অন্যান্য অণুগুলি সনাক্ত করে যার মাধ্যমে এটি টি-সেল ফাংশনকে প্রভাবিত করে এবং ইঞ্জিনিয়ারড ইমিউন কোষগুলিতে এর কার্যকলাপ বাড়ানোর উপায়গুলি অন্বেষণ করে।
শেষ পর্যন্ত, গবেষকরা আশা করেন যে তাদের ফলাফলগুলি কোলোরেক্টাল ক্যান্সার এবং অন্যান্য কঠিন টিউমারের জন্য উন্নত টি সেল-ভিত্তিক ইমিউনোথেরাপির উন্নয়নে সহায়তা করবে।
